GMP mos keladigan ishlab chiqarishda namlikni boshqarishning ahamiyati

Farmatsevtika ishlab chiqarishda GMP muvofiqligi ishlab chiqarilayotgan mahsulotning sifati va xavfsizligiga bevosita ta'sir ko'rsatadigan har qanday jarayon, odam, atrof-muhit yoki asbob-uskunalarning belgilangan chegaralarda ishlashini talab qiladi.

Belgilangan chegaralar ishlab chiqaruvchi guruhning bevosita nazorati ostida bo'lishi kerak va muammolar yuzaga kelgan taqdirda qarshi choralar mavjud. Bundan tashqari, bilvosita ta'sir ko'rsatadigan ishlab chiqarish yoki saqlash jarayonlarining boshqa har qanday qismi ham mumkin bo'lgan xavf ta'siriga baholanishi kerak.

Namlik muammolarning aniq sababi kabi ko'rinmasligi mumkin yoki biron bir narsa ishlab chiqarishga yaroqsiz bo'lib qolishi mumkin, ammo bu mumkin va bo'lishi mumkin. Muammoni ko'rmaslik shunchaki muammo bo'lmaydi degani emas. Ko'pgina hodisalarga nisbiy namlik darajasi ta'sir qiladi va ular ishlab chiqarish jarayonlarini samarasiz, oldindan aytib bo'lmaydigan va spetsifikatsiyaga javob bermaydigan mahsulotlar ishlab chiqarishga moyil bo'lishi mumkin.

Yomon namlikni nazorat qilish natijasida yuzaga keladigan ba'zi keng tarqalgan muammolar:

Rasm 1 nisbiy namlik o'zgarishi bilan turli xil materiallarni saqlashga ta'sir ko'rsatadi. Shu ma'noda saqlash nafaqat omborxonalar bilan cheklanib qolmay, balki uzoq vaqt davomida sobit joyda turadigan har qanday materiallar, buyumlar yoki jihozlarga nisbatan qo'llaniladi. Shunday qilib, bu haqda farmatsevtika ishlab chiqarish zavodidagi uskunalar va armatura nuqtai nazaridan ham o'ylab ko'ring.

1-rasm: RH% ning statik joylarda joylashgan materiallarga ta'siri.

Nisbiy namlik (RH%) va havo harorati o'rtasidagi bog'liqlikni ta'kidlash kerak, chunki haroratning o'zgarishi RH% ga ham ta'sir qiladi. Masalan, havo haroratining etarlicha katta pasayishi suv bug'ining kondensatsiyasiga olib kelishi mumkin. Shu bilan bir qatorda, sovuq yuzalar, agar sirt harorati uning atrofidagi havoning shudring nuqtasidan pastga tushsa, kondensatsiya hosil bo'ladi.

Ishlab chiqarish sohalarida namlik
Farmatsevtika ishlab chiqarishda sifat va muvofiqlik muhim ahamiyatga ega. Qattiq dozani ishlab chiqarish bilan bog'liq sohalarda quyidagi odatiy sharoitlarni ko'rib chiqing:

2-rasm: Qattiq dozani ishlab chiqarishda odatiy sharoitlar.

2-rasmdan, agar RH% darajasi belgilangan jarayon va atrofdagi hududlar uchun to'g'ri saqlangan bo'lsa, u holda ishlab chiqarilgan materialga yoki ishlab chiqarish uskunasiga nisbatan namlik bilan bog'liq muammolar yuzaga kelmasligi mumkin.

Albatta, har qanday jarayon uchun zarur bo'lgan RH% qiymatlari ko'plab omillarga bog'liq, shu jumladan:

• Amaldagi materiallar va ularning sorbsion izotermlari, gigroskopikligi va suvga sezgirligi.

• Ishlab chiqarish maydoni o'zi: hajm, bino yalıtımı, havo oqimini boshqarish, ochilish soni, geografik joylashuvi, iqlimi va boshqalar.

• SOP va operatorlarning harakati: tozalash tsikllari, materiallarni o'tkazish protseduralari va boshqalar.

• Boshqa omillar ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan GMP ko'rsatilgan qiymatlar.

Ko'pincha, ishlab chiqarish sharoitida ba'zi bir o'zgarishlar yuz berganda, masalan, yangi mahsulotni shakllantirish, turli xil plomba moddalarni ishlatish yoki o'simlik qavatiga xodimlar qo'shish kabi muammolar paydo bo'lishi mumkin. Bir necha qo'shimcha tonna materiallar bilan tanishish yoki kosmosga qo'shimcha xodimlarni qo'shish havo bilan ishlov berish tizimidagi yukni o'zgartiradi va namlik muammosiga olib keladi.

Shu sababli, ishlab chiqarishning barcha sohalarida namlik darajasi har doim nafaqat ishlab chiqarilayotgan materialga mos ravishda, balki kutilmagan RH% darajasidan kelib chiqadigan va ishlab chiqarishni buzishi mumkin bo'lgan boshqa ta'sirlarni ham hisobga olish kerak.

Shunday qilib, farmatsevtika ishlab chiqaruvchilari o'zlariga qo'yadigan savollar:

• Mening muhitimdagi havoning nisbiy namlik darajasi istalgan vaqtda GMP belgilangan qiymatidan oshadimi?

• Agar ular shunday qilsalar, qancha vaqtgacha? Belgilangan qiymatga qaytish uchun tiklash vaqti qancha?

• Belgilangan qiymatdan ushbu ekskursiyaning ta'siri qanday va men bunga qanday munosabatda bo'lishim kerak?

• Qayta tiklash vaqti o'zgaradimi yoki o'zgaruvchanmi? Masalan, samarali namlikni nazorat qilish bilan quruq qish oylarida yoki nam, nam davrda tiklanish tezroq bo'ladi.

Yuqorida aytilganlarning barchasini yodda tutgan holda, siz namlik bilan bog'liq ishlab chiqarishni yoki ishlab chiqarish maydonlarida sifat muammolarini boshdan kechirayotganingizni ko'rib chiqing. Muammolar bir qator omillarga asoslanib yuzaga kelishi mumkin:

• API va qo'shimcha moddalar oqimi kutilganidek emas; namlik materiallarga qanday ta'sir qilishiga qarab juda tez yoki juda sekin bo'lishi mumkin.

• Kukun yoki granulat namunalarida repozitsiya burchagi (3-rasm) kutilganidek emas. Agar mavjud bo'lgan oz miqdordagi suv zarralar orasidagi bo'shliqni tuzatishga qodir bo'lsa, suvning sirtga elektrostatik tortilishi buzilish burchagini o'zgartirishi mumkin, oqimning xarakteristikasi o'zgargan bo'lishi mumkin.

• Suv tarkibidagi dalgalanmalar tufayli kelib chiqishi mumkin bo'lgan xom ashyo yoki tayyor mahsulotni o'lchaganingizda har qanday tafovutlarga duch kelasizmi? Buni tortish materiallarining sorbsion izotermalariga murojaat qilish orqali aniqlash mumkin.

• Siloslarda, idishlarda, quvur ishlarida va texnologik jihozlarda tiqilib qolish, qotish yoki boshqa to'siqlar mavjudmi? Pnevmatik transport kutilganidan ko'proq vaqt talab qiladimi? Bloklash bilan bog'liq bo'lgan qo'shimcha shovqin va tebranish bormi? Shuni ham yodda tutish kerakki, pnevmatik transport tizimlarining havo bosimi ortishi tizim ichidagi havoning shudring nuqtasiga ta'sir qiladi va kondensatsiya kutilgan haroratdan yuqori bo'lishi mumkin.

• Paket uchun namlik o'tkazuvchan konteynerlardan, masalan, plastik paketlar va yarim qattiq, past zichlikli polietilen (LDPE) sumkalar, katta hajmdagi parenteral (LVP) va LDPE ampulalari, idishlar va flakonlar uchun ishlatilganda, tegishli ma'lumotlarga e'tibor berish kerak. yuqori namlik sharoitida tarkibning barqarorligi.

• Namlik kimyoviy barqarorlikka (masalan, ba'zi antibiotiklar gidrolizga duchor bo'lishi mumkin) va jismoniy barqarorlikka (masalan, eritilish tezligi o'zgarishi mumkin) ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ester, amid, lakton yoki laktam kabi funktsional guruhlarga ega bo'lgan dorilar gidrolitik degradatsiyaga moyil bo'lishi mumkin, bu esa giyohvand moddalarni emirilishining tez-tez uchraydigan holatidir. Gidrolizga moyil bo'lgan ko'pgina polimerlar, masalan, PLA va PLG poliesterlari tasodifiy gidroliz bilan parchalanadi, bu polimer qurilmasining asosiy qismi bo'ylab bir hil ravishda sodir bo'ladi.

• Ommaviy materiallar va tayyor mahsulotdagi namlikning ta'sirini ko'rib chiqing.

3-rasm: Kukun yoki granulaning qaytarilish burchagi, gorizontal tekislikka nisbatan tushadigan yoki cho'ktiriladigan eng qattiq burchagi bo'lib, unga material sirpanishsiz to'planishi mumkin. Ko'pincha o'lchov oldindan ishlab chiqarishda materialning kerakli darajada oqishini ta'minlash uchun sifat nazorati sifatida olinadi.

Ushbu omillarning barchasini inobatga olgan holda, yanada radikal harakatlar talab qilinishi mumkin. Boshidan orqaga qaytib, "ITI va ishlab chiqarish bosqichida ishlab chiqarish va saqlash jarayonlarining RH% darajasi qanday aniqlandi?" Deb so'rash o'rinli bo'lishi mumkin.

Ba'zi hollarda yangi mahsulotni ishlab chiqarish uchun atrof-muhit sharoitlari ishlab chiqarishda mavjud bo'lgan o'xshash, o'xshash mahsulotdan qabul qilinadi:

• Ushbu shartlar ishlaydi va isbotlangan va ikkala mahsulot o'rtasida jiddiy tafovutlar mavjud emas.

• Xususan, mavjud ishlab chiqarish maydoni yangi mahsulotga yo'naltirilgan hollarda, mavjud HVAC tizimi ushbu shartlarni ishlab chiqarishi mumkin.

Saqlash va omborga joylashtirish
Butun ishlab chiqarish jarayonida farmatsevtika mahsulotining namlikka ta'sir qilishini hisobga olish muhimdir. Saqlash va omborxonada istalgan harorat va namlik sharoitlaridan chetlanishni minimallashtirish, boshqarish va hujjatlashtirish kerak.

Afsuski, harorat va namlik bo'yicha ekskursiyalar deyarli muqarrar, ammo HVAC va namlikni boshqarish tizimlarini avtomatlashtirilgan boshqarish javob va tiklanishni yaxshilaydi, shuningdek ushbu ekskursiyalarni kuzatish uchun tarixiy va trend ma'lumotlarini taqdim etishi mumkin.

Ehtimol ahamiyatsiz og'ishlar hech qanday ta'sir ko'rsatmasa ham, saqlanadigan har bir narsaga harorat va namlik sapmalarining ta'sirini hisobga olish kerak. Bu juda qiyin vazifa bo'lishi mumkin, chunki omborxonalarda yuzlab va hatto minglab turli xil inventarizatsiya buyumlari bo'lishi odatiy hol emas.

Kelgusida baholashning biron bir shaklini talab qiladigan yangi elementlar qo'shilishini inobatga olish kerak. Shu sababli ta'sirni baholash juda katta vazifaga aylanishi mumkin.

Avtomatik ravishda yaratilgan jurnallar tomonidan qo'llab-quvvatlanadigan harorat va namlikning belgilangan chegaralarda (masalan, 50% RH da 72 ° F / 22 ° C) boshqarilishini ta'minlash osonroq. Yodda tutingki, har bir omborxonaning joylashuvi va mahalliy sharoitiga qarab havo bilan bog'liq turli xil strategiyalar zarur bo'lishi mumkin.

Psixrometriya va namlikni boshqarish
Namlikni nazorat qilishning turli usullari yoki aniqroq namlikni boshqarishga urinish mavjud.

Buning bir usuli shamollatish uchun tashqi havodan foydalanish. Ushbu usul yordamida shamollatish havosi samarali bo'lishi uchun bino ichidagi havoga nisbatan kamroq namlikka ega bo'lishi kerak va shuning uchun o'zgaruvchan ob-havo va mavsumiy sharoitlarda.

Shunday qilib, o'zgaruvchanligi sababli, ishlov berilmagan tashqi havodan foydalanishni e'tiborsiz qoldirmasligimiz kerak. Buning o'rniga, ichkariga kirgan yoki bino ichidagi havoni tozalashning yanada samarali usullarini ko'rib chiqaylik. Ushbu usullarga quyidagilar kiradi:

• Isitish - Ushbu dastur nisbiy namlikni pasaytiradi, ammo mutlaq namlik o'zgarishsiz qoladi. Hali ham bir xil suv bug'i massasi mavjud va shudring nuqtasi o'zgarishsiz qolmoqda. Bu qulaylikni ta'minlash uchun hududni isitish uchun namlikni boshqarishning oqilona strategiyasi bo'lishi mumkin, ammo energiya jihatidan u nisbatan qimmat bo'lishi mumkin.

• Sovutish - Havoning haroratini shudring nuqtasidan pastga tushirish uchun sovutish bobinlaridan foydalanish keng tarqalgan. Ushbu usul sovuq havo qayta isitilgandan keyin RH% ni pasaytiradi va shu bilan birga mutlaq namlikni pasaytiradi. Biroq, havo harorati 50 ° F (10 ° C) dan pastroq bo'lganligi sababli samaradorlik sezilarli darajada pasayadi. Bundan tashqari, sovutish bobinlarida hosil bo'ladigan muqarrar kondensatsiya, ular korroziyaga moyil bo'lsa, parvarishlash masalasiga aylanishi mumkin. Nihoyat, ho'l sharoit bakteriyalar va mog'or uchun yaxshi naslchilik joyi bo'lib, ular farmatsevtika ishlab chiqarishi yaqinida istalmagan.

• Quritishni quritish (DH) - bu usul havoning nisbiy va mutloq namligini kamaytiradi, shuningdek haroratni sezgir bo'lganda, shudring nuqtasini kamaytiradi, ish harorati 100 ° F dan -40 ° F (40 ° C dan -40 ° C) gacha. . Tizim havoni tozalashning boshqa usullari bilan solishtirganda havo oqimini pasaytirishga imkon beradi va natijada energiya tejaladi. Namlikni aniq nazorat qilishning ushbu shakli bir nechta energiya manbalari (masalan, gaz, bug ', LPHW va boshqalar) uchun juda moslashuvchan, shuning uchun mavjud kommunal xizmatlar va chiqindi issiqlikdan foydalanish mumkin. Bundan tashqari, tizim quruq ishlamoqda, bu esa nam sharoitda yuzaga keladigan mikrobial o'sish va parvarish qilish imkoniyatini kamaytiradi, shuningdek uskunaning ishlash muddatini uzaytiradi. Bundan tashqari, namlikni boshqarishning ushbu shakli sezgir API uchun talab qilinishi mumkin bo'lgan -94 ° F (-70 ° C) shudring nuqtasiga qadar qurib ketishi mumkin.

Xulosa
Biror ob'ekt uchun RHning belgilangan oralig'i aniqlangandan so'ng, ishlab chiqarilgan mahsulotning sifati va izchilligi uchun ushbu belgilangan nuqtalar saqlanishi kerak. Dori-darmonlarni ishlab chiqarish va saqlashda namlikni boshqarish bo'yicha samarali strategiyani amalga oshirish GMPning yil bo'yi muvofiqligini ta'minlaydi va mahsulot xavfsizligini oshiradi.

Muallif haqida
Martin Ginty - Munters uchun global farmatsevtika sanoat menejeri, namlik va iqlim nazorati uchun havoni tozalash echimlarini etkazib beruvchi. Milliy va xalqaro darajadagi avtomatlashtirish va HVAC loyihalarini amalga oshirishda 20 yildan ortiq tajribaga ega.